舌下特异性免疫治疗小儿哮喘中过敏原皮肤点刺及粉尘螨血清特异性IgG4的变化(1)
【摘要】 目的：观察分析哮喘患儿采用舌下特异性免疫治疗前后过敏原点刺及粉尘螨血清特异性IgG4的变化情况。方法：选取220例确诊为哮喘并采用皮肤点刺试验及粉尘螨血清sIgG4检测的患儿为研究对象，随机分为对照组和观察组，对照组100例给予规范化糖皮质激素吸入治疗，剂量严格遵照GINA方案，观察组120例在对照组治疗基础上给予舌下含服特异性免疫药物治疗，观察两组患儿治疗前后过敏原皮肤点刺及粉尘螨血清sIgG4变化情况。结果：观察组治疗后过敏原皮肤点刺试验直径较治疗前均有明显减小(P<0.05)，粉尘螨血清sIgG4有明显升高(F=76.84，P<0.001)；治疗6个月及1年，观察组在过敏原皮试直径均小于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，粉尘螨血清sIgG4均显著高于对照组(P<0.01)。结论：采用舌下含服粉尘螨滴剂治疗尘螨过敏的小儿哮喘效果显著，对患儿体内的免疫状态调节效果明显，能够有效的改善患儿的尘螨过敏体征和症状。
【关键词】 哮喘； 过敏原； 血清特异性IgG4
中图分类号 R725.6 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2013)26-0010-02
支气管哮喘(BA)主要表现为反复发作气促、咳嗽、喘鸣、胸闷等症状。小儿由于免疫状态尚未成熟，当过敏原接触时，易导致气道出现慢性变态反应炎症和气道高反应性，其中尘螨在南方是较为常见的过敏原之一[1]。舌下特异性免疫治疗(SLIT)是一种新的哮喘病因疗法。SLIT不仅能够良好的改善患儿哮喘症状，同时能够调节其免疫状态，从病因方面进行有效治疗[2]。本文观察分析了笔者所在医院近年来对过敏性哮喘患儿采用舌下特异性免疫治疗前后过敏原皮肤点刺及粉尘螨血清sIgG4的变化，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年7月-2012年7月笔者所在医院收治的220例哮喘患儿。纳入标准：(1)非急性发作期；(2)粉尘螨、屋尘螨、热带螨至少有一种皮试(丹麦ALK试剂)结果阳性且大于(+++)；排除感染性疾病、变态反应外自身免疫疾病及心肝肾功能不全者。其中男133例，女87例，年龄4～14岁，平均(9.72±3.8)岁。随机将患儿分为两组，对照组100例，观察组120例。两组患儿在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
对照组采用全球哮喘防治创议(GINA)儿童哮喘规范化治疗方案进行治疗。根据儿童哮喘控制的分级治疗方案，主要用面罩型筒式储雾罐辅助吸入丙酸氟替卡松(商品名辅舒酮，葛兰素史克公司生产)吸入治疗。治疗时间12个月。观察组在对照组治疗的基础上给予SLIT维持治疗。标准化粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司畅迪1～4号)的用法为：1～3号用于递增期，治疗共3周，1次/d。第1周使用畅迪1号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度为1 μg/ml)，第2周使用畅迪2号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度为10 μg/ml)，第3周使用畅迪3号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度为100 μg/ml)，畅迪1、2、3号每周7 d的剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴。第4周进入剂量维持期，使用畅迪4号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度333 μg/ml)，1次/d，3滴/次。中途如停服4周以上则要从递增期开始重新服用。治疗中患儿若出现严重的局部、全身反应或哮喘发作，则停止治疗或减少剂量。持续治疗1年时间。
1.3 观察指标
分别在治疗前、6个月、1年3个时间点对两组患儿进行过敏原及粉尘满血清特异性IgG4检测。皮肤点刺风团直径单位mm。选择3种常见的吸入过敏原，包括：屋尘螨、粉尘螨、热带螨。检测粉尘螨特异性IgG4采用4层双抗夹心法(ELISA)，采用酶标仪KC4程序进行计算，下限8 AU/ml。
1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组治疗后过敏原皮肤点刺试验直径较治疗前均有明显减小(P<0.05)，粉尘螨血清sIgG4有明显升高(F=76.84，P<0.001)；治疗6个月及1年，观察组在过敏原皮试直径均小于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，粉尘螨血清sIgG4均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。
3 讨论
多数的BA患儿均存在过敏性的湿疹、鼻炎等过敏疾病史，其中吸入过敏原尘螨及其和宠物毛发、蟑螂等之间的交叉反应有关[3]。目前研究认为其机制为过敏原的T辅助细胞群选择性激发Th2细胞，导致了分化调控比例失衡，诱导介质产生导致的变态反应[4]。
传统的皮质激素吸入治疗有着良好的哮喘症状控制效果，但是即使长期使用，停药后的效果仍不尽人意。近些年来随着过敏原的提纯技术不断发展，标准化的特异性过敏原提取液免疫治疗已成为一种新型的哮喘病因治疗方案，小儿在早期进行治疗能够改善哮喘病程，并且通过免疫应答来调整失衡的Th1/Th2，从而解决吸入治疗无法起到的远期效果。长期的特异性免疫治疗能够有效的降低变应原特异性IgE，诱导B细胞合成免疫蛋白的同时，并向产生IgG方向的转变，其中的一个亚型IgG4，是一种抗过敏的非炎性亚型；由于其的活性和亲和性，能够更早的捕获变应原，从而竞争性的阻断肥大细胞与变应原IgE的结合，避免了肥大细胞激活，减少炎性介质释放[5]。并通过诱导T细胞产生调节性的T细胞，或导致其失去效能。IgG4抗体能同时识别屋尘螨、粉尘螨两种抗原诱导机体产生免疫保护作用[6]。本文结果显示，通过采用SLIT治疗6个月及12个月之后与对照组进行比较可见，SLIT治疗组IgG4有着明显的升高，这与以上理论相符合。, 百拇医药(郑伯强 李德庚 黄跃海)
【关键词】 哮喘； 过敏原； 血清特异性IgG4
中图分类号 R725.6 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2013)26-0010-02
支气管哮喘(BA)主要表现为反复发作气促、咳嗽、喘鸣、胸闷等症状。小儿由于免疫状态尚未成熟，当过敏原接触时，易导致气道出现慢性变态反应炎症和气道高反应性，其中尘螨在南方是较为常见的过敏原之一[1]。舌下特异性免疫治疗(SLIT)是一种新的哮喘病因疗法。SLIT不仅能够良好的改善患儿哮喘症状，同时能够调节其免疫状态，从病因方面进行有效治疗[2]。本文观察分析了笔者所在医院近年来对过敏性哮喘患儿采用舌下特异性免疫治疗前后过敏原皮肤点刺及粉尘螨血清sIgG4的变化，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年7月-2012年7月笔者所在医院收治的220例哮喘患儿。纳入标准：(1)非急性发作期；(2)粉尘螨、屋尘螨、热带螨至少有一种皮试(丹麦ALK试剂)结果阳性且大于(+++)；排除感染性疾病、变态反应外自身免疫疾病及心肝肾功能不全者。其中男133例，女87例，年龄4～14岁，平均(9.72±3.8)岁。随机将患儿分为两组，对照组100例，观察组120例。两组患儿在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
对照组采用全球哮喘防治创议(GINA)儿童哮喘规范化治疗方案进行治疗。根据儿童哮喘控制的分级治疗方案，主要用面罩型筒式储雾罐辅助吸入丙酸氟替卡松(商品名辅舒酮，葛兰素史克公司生产)吸入治疗。治疗时间12个月。观察组在对照组治疗的基础上给予SLIT维持治疗。标准化粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司畅迪1～4号)的用法为：1～3号用于递增期，治疗共3周，1次/d。第1周使用畅迪1号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度为1 μg/ml)，第2周使用畅迪2号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度为10 μg/ml)，第3周使用畅迪3号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度为100 μg/ml)，畅迪1、2、3号每周7 d的剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴。第4周进入剂量维持期，使用畅迪4号(粉尘螨变应原活性蛋白浓度333 μg/ml)，1次/d，3滴/次。中途如停服4周以上则要从递增期开始重新服用。治疗中患儿若出现严重的局部、全身反应或哮喘发作，则停止治疗或减少剂量。持续治疗1年时间。
1.3 观察指标
分别在治疗前、6个月、1年3个时间点对两组患儿进行过敏原及粉尘满血清特异性IgG4检测。皮肤点刺风团直径单位mm。选择3种常见的吸入过敏原，包括：屋尘螨、粉尘螨、热带螨。检测粉尘螨特异性IgG4采用4层双抗夹心法(ELISA)，采用酶标仪KC4程序进行计算，下限8 AU/ml。
1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组治疗后过敏原皮肤点刺试验直径较治疗前均有明显减小(P<0.05)，粉尘螨血清sIgG4有明显升高(F=76.84，P<0.001)；治疗6个月及1年，观察组在过敏原皮试直径均小于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，粉尘螨血清sIgG4均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。
3 讨论
多数的BA患儿均存在过敏性的湿疹、鼻炎等过敏疾病史，其中吸入过敏原尘螨及其和宠物毛发、蟑螂等之间的交叉反应有关[3]。目前研究认为其机制为过敏原的T辅助细胞群选择性激发Th2细胞，导致了分化调控比例失衡，诱导介质产生导致的变态反应[4]。
传统的皮质激素吸入治疗有着良好的哮喘症状控制效果，但是即使长期使用，停药后的效果仍不尽人意。近些年来随着过敏原的提纯技术不断发展，标准化的特异性过敏原提取液免疫治疗已成为一种新型的哮喘病因治疗方案，小儿在早期进行治疗能够改善哮喘病程，并且通过免疫应答来调整失衡的Th1/Th2，从而解决吸入治疗无法起到的远期效果。长期的特异性免疫治疗能够有效的降低变应原特异性IgE，诱导B细胞合成免疫蛋白的同时，并向产生IgG方向的转变，其中的一个亚型IgG4，是一种抗过敏的非炎性亚型；由于其的活性和亲和性，能够更早的捕获变应原，从而竞争性的阻断肥大细胞与变应原IgE的结合，避免了肥大细胞激活，减少炎性介质释放[5]。并通过诱导T细胞产生调节性的T细胞，或导致其失去效能。IgG4抗体能同时识别屋尘螨、粉尘螨两种抗原诱导机体产生免疫保护作用[6]。本文结果显示，通过采用SLIT治疗6个月及12个月之后与对照组进行比较可见，SLIT治疗组IgG4有着明显的升高，这与以上理论相符合。, 百拇医药(郑伯强 李德庚 黄跃海)
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